预计8500万美元的前期融资，加上行权后最高可达2.55亿美元的认购权证资金，将用于资助Agenus针对微卫星稳定型（MSS）结肠癌的新辅助治疗药物博滕西利单抗（botensilimab）和巴尔斯利单抗（balstilimab）（BOT+BAL）的III期注册临床试验ROBBIN1，
该交易的结构旨在为Agenus提供资金，以支持其度过关键的价值转折点，包括中期核心病理缓解数据以及中期和最终无事件生存期（EFS）分析；假设认股权证被全部行权，所得款项将用于支持Agenus的运营直至2031年底。
ROBBIN研究在微卫星稳定型（MSS）结肠癌中的目标群体，在美国代表着每年超过70亿美元的潜在市场销售机会；而在过去20多年里，该领域尚未有任何新疗法获得批准2,3
为了将资源集中于新辅助治疗领域，Agenus将停止对正在进行的BATTMAN III期研究（针对晚期转移性微卫星稳定型结直肠癌）的资金支持
公司将于今天美国东部时间上午8:30举行电话会议并进行网络直播
列克星敦，马萨诸塞州--(美国商业资讯)--免疫肿瘤学创新领域的领军企业Agenus Inc. (Nasdaq: AGEN)今日宣布，已就一笔私募融资签署证券购买协议，在扣除私募发行费用前，本次私募发行的前期募集资金总额预计约为8500万美元，且在认购权证全部行权后，还可额外筹集最多2.55亿美元。本次融资由Commodore Capital牵头，RA Capital Management、TCGX、Invus和Ligand Pharmaceuticals参与投资。
预计本次融资的净收益将用于支持Agenus将博滕西利单抗（botensilimab）和巴尔斯利单抗（balstilimab）（BOT+BAL）作为微卫星稳定型（MSS）结肠癌新辅助治疗的战略重点，包括推进该公司计划在微卫星稳定型（MSS）结肠癌领域开展的III期新辅助治疗注册性试验ROBBIN1。在美国，高危II期和Ⅲ期微卫星稳定型（MSS）结肠癌患者每年估计有38,000例，全球则超过200,000例2，这意味着美国市场每年可触达的销售机会估计超过70亿美元，而过去20多年间，该领域尚未获批任何新的以治愈为目的的疗法3。
如下文所述，根据私募发行的条款，本公司将发行普通股（或作为替代，发行预先注资的普通股认股权证），以获取约8500万美元的前期总募集资金（扣除私募发行费用前），并附带一份“A系列”认购权证和 “B系列”认购权证，若这些认股权证被全额行使，将带来额外的2.55亿美元总募集资金，合计总募集资金最高可达3.4亿美元。假设认股权证被全额行使，Agenus预计此次融资将用于完成ROBBIN项目，资金可维持至2031年底。此次私募发行预计将于2026年7月15日或前后完成，具体取决于惯常的交割条件。每股前期购买价格，以及A系列和B系列认购权证的行权价格，较截至2026年7月10日（星期五）的每股市场收盘价均有溢价。
Agenus对新辅助治疗方案BOT+BAL的战略优先安排
在NEST和UNICORN这两项独立的II期研究中，评估了新辅助治疗方案BOT+BAL在微卫星稳定型（MSS）结直肠癌（CRC）中的疗效， BOT+BAL方案产生了深度且持久的反应，其中约60-70%的患者达到病理反应（PR），约 35-40%的患者达到主要病理反应（MPR），约30%的患者达到完全病理反应（pCR）。在新辅助治疗背景下，深度的病理反应（MPR和pCR）与多种肿瘤类型的无事件生存期呈正相关，其中包括MSS结肠癌4。 在约9至18个月的中位随访期间，所有接受治疗的患者均未出现疾病复发。这一治疗效果在NEST和UNICORN研究的最新数据中得以延续，预计今年晚些时候将公布更多细节。结合治疗期间观察到的循环肿瘤DNA（ctDNA）清除现象，这些数据支持了Agenus在注册性临床研究ROBBIN中优先推进BOT+BAL新辅助治疗开发的决策依据5,6。
ROBBIN是Agenus计划开展的一项全球随机III期临床试验，旨在评估对既往未接受过治疗的高危II期和III期MSS结肠癌患者，采用新辅助治疗方案BOT+BAL后接标准治疗与仅接受标准治疗之间的疗效差异。ROBBIN试验计划入组850名患者，按1:1比例随机分组，以无事件生存期（EFS）作为主要终点。经与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通后，Agenus已就III期试验设计的关键要素与FDA达成一致，包括患者人群、试验方案、对照组、主要终点以及中期分析计划。
“我们已经看到，新辅助和围手术期免疫疗法能够改善黑色素瘤和肺癌等免疫学上‘热’或‘温’肿瘤的预后，但MSS结肠癌（‘冷’肿瘤）却对标准检查点抑制剂产生了耐药性。BOT疗法正是为克服这种耐药性而研发的，在NEST和UNICORN研究中，该疗法已产生深度病理学反应，且未报告复发病例。通过ROBBIN试验，我们将这一治疗方案应用于高危II期和III期MSS结直肠癌患者。在该人群中，对完整肿瘤进行治疗使BOT+BAL方案拥有最大的机会诱导持久的免疫应答并改善长期预后。”Agenus首席医疗官Steven O'Day博士表示。
鉴于Agenus将新辅助治疗方案BOT+BAL作为MSS结直肠癌治疗的战略重点，公司计划停止对正在进行的针对晚期转移性MSS结直肠癌的BATTMAN III期研究的资金支持。Agenus将履行对目前正在接受治疗的患者的义务，并将与加拿大癌症试验组（CCTG）及参与研究的临床医生密切合作，负责任地管理这一过渡。公司对帮助推进BOT+BAL用于晚期疾病治疗的临床医生、研究机构团队、CCTG以及患者们依然深表感谢。
“自32年前成立以来，Agenus的使命一直是利用免疫系统来改善治疗效果，并在可能的情况下治愈癌症。”Agenus创始人、董事长兼首席执行官Garo H. Armen博士表示，“我们计划优先在微卫星稳定型（MSS）结肠癌中应用新辅助治疗方案BOT+BAL，这既体现了新出现的临床证据的可靠性，也有机会将这一重要联合治疗方案应用于可能产生最大疗效的患者群体。我们正借助ROBBIN试验，推进一项全球随机试验，旨在证实NEST和UNICORN试验中观察到的快速且显著的疗效。”
ROBBIN研究即将迎来的重大里程碑事件包括：
- 首例患者给药：预计于2027年第一季度进行
- 中期病理反应数据：预计将于2027年下半年公布
- EFS的中期分析：预计将于2029年下半年进行
- EFS的最终分析：预计将于2030年下半年进行
电话会议和网络直播
Agenus将于今天美国东部时间上午8:30举行电话会议并进行实时网络直播，以讨论融资事宜及ROBBIN试验策略。本次电话会议将邀请结直肠癌新辅助免疫治疗领域的领军研究者、荷兰癌症研究所（Netherlands Cancer Institute）的Myriam Chalabi（医学博士、哲学博士）以及Hope Hospital的Pashtoon Kasi（医学博士、理学硕士），他们将就该项目提供独立的临床见解。
如需观看网络直播，请访问https://bit.ly/3TfulyN | 密码：460308
参与者还可以拨打 (309) 205-3325并输入网络研讨会ID：973 3388 7478加入会议。
活动结束后，网络直播的回放视频将通过Agenus网站https://investor.agenusbio.com/events-and-presentations提供。
私募融资最高可达3.4亿美元
根据今日公布的证券购买协议条款，公司已同意发行并出售：(i) 23,035,227股公司普通股（或作为替代，可购买普通股的预先注资认股权证，其行权价格为每股0.01美元）， (ii) 附带的A系列认购权证，可认购21,144,277股普通股，行权价为每股4.02美元；以及 (iii) 附带的B系列认购权证，可认购33,797,214股普通股，行权价为每股5.03美元。每股普通股（或可购买一股普通股的预先注资认股权证）以及随附的、可购买约0.91791股普通股的A系列认股权证和可购买约1.46720股普通股的B系列认股权证，其综合实际购买价格均为3.69美元（如适用，需减去预先注资认股权证的行权价格）。
每份预先注资的认股权证均可立即行权，且在完全行权前不会失效。每份预先注资的认股权证均将包含惯常的实益所有权限制条款。
每份A系列认购权证均可立即行权，并将于以下两项日期中较早的日期到期：私募发行交割日满五周年之日；公司公开披露（通过新闻稿或8-K表格即期报告）已在公司BOT+BAL联合候选药物用于结肠癌新辅助治疗的III期临床试验（即“ROBBIN”试验）中对至少60名患者进行了给药之日后的第30天。每份B系列认购权证均可立即行权，并将于以下三项日期中最早的日期到期：（i）私募发行交割日满五周年之日， (ii) 公司公开披露（通过新闻稿或8-K表格即期报告）公司BOT+BAL联合候选药物用于结肠癌新辅助治疗的III期临床试验（即“ROBBIN”试验）中至少50名接受BOT+BAL给药患者的病理缓解数据之日后的第30天，以及 (iii) 除非其持有人届时已足额行使该持有人所持有的A系列认购权证，否则为A系列认购权证到期日次日的纽约市时间凌晨12:01。
根据证券购买协议的条款，公司还同意将其董事会规模扩大至九名董事，其中包括根据本公司的公司注册证书新设的两个第三类董事席位；并在Commodore Capital Master LP发出指定通知后立即安排由Commodore Capital Master LP指定的两名人士被任命为董事，担任新设的第三类董事席位。
上述证券的发售和销售系通过不涉及公开发行的交易进行，且该等证券尚未根据经修订的《1933年证券法》（以下简称“《证券法》”）或适用的各州证券法律进行注册，并将根据《证券法》D条例以私募方式出售。除非根据有效的注册声明或《证券法》及适用的州证券法注册要求的适用豁免，否则不得在美国境内要约或出售此次私募发行的证券。在签署证券购买协议的同时，公司与投资者还签署了一份注册权利协议。根据该协议，公司已同意对以下股份的转售进行注册：在私募中出售的普通股股票，以及在行使私募中出售的预先注资认股权证、A系列认购权证和B系列认购权证时可发行的普通股股票。
本新闻稿不构成出售前述证券的要约，亦不构成购买前述证券的要约邀请；在任何州或其他司法管辖区，若在根据该州或其他司法管辖区的证券法律进行注册或获得资格之前，此类要约、要约邀请或销售行为属违法行为，则不得在该州或其他司法管辖区内出售此类证券。
关于Agenus
Agenus是一家领先的免疫肿瘤学公司，致力于利用免疫制剂治疗癌症。该公司成立于1994年，其使命是通过联合治疗方案，扩大从癌症免疫疗法中获益的患者群体。Agenus 的总部位于马萨诸塞州列克星敦市。如需了解更多信息，请访问www.agenusbio.com或关注@agenus_bio。我们将在网站和社交媒体渠道上定期发布可能对投资者非常重要的信息。
关于Botensilimab (BOT)
Botensilimab (BOT)是一种人源Fc增强型多功能抗CTLA-4抗体，旨在增强固有和适应性抗肿瘤免疫反应。其新颖设计利用作用机制将免疫治疗的益处扩展至“冷”肿瘤，这类肿瘤通常对标准治疗反应较差或对传统PD-1/CTLA-4疗法及研究性疗法产生耐药性。Botensilimab通过启动和激活T细胞、下调肿瘤内调节性T细胞、激活髓系细胞并诱导长期记忆反应，在多种肿瘤类型中增强免疫反应。
约1300名患者在1期和2期临床试验中接受了botensilimab和/或balstilimab治疗。Botensilimab单药或与Agenus的研究性PD-1抗体balstilimab联合使用，已在九种转移性晚期癌症中显示出临床反应。如需了解有关botensilimab试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov。
关于Balstilimab (BAL)
Balstilimab是一种新型全人源免疫球蛋白G4 (IgG4)，旨在阻断PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。迄今为止，该药物已在超过900名患者中进行了评估，在多种肿瘤类型中显示出临床活性和良好的耐受性。
关于ROBBIN III期试验
ROBBIN是Agenus计划开展的一项随机全球III期临床试验，旨在评估BOT+BAL方案在高危II/III期MSS/pMMR结肠癌中的疗效。该试验旨在评估术前采用短期新辅助BOT+BAL 方案是否能产生深层病理和分子反应，并改善长期临床结果，包括无事件生存期。
拟议的ROBBIN研究方案包括新辅助治疗（BOT+BAL），随后进行手术，并根据病理分期决定是否进行指南指导的辅助化疗或观察；将其与当前的标准治疗方案（即手术后进行指南指导的辅助化疗或观察）进行比较。主要终点为无事件生存期。预计主要次要和探索性终点将包括总生存期、循环肿瘤DNA阴性率、生活质量、安全性、病理反应及其他指标。
前瞻性陈述
本新闻稿包含根据联邦证券法“安全港”条款作出的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于：关于本公司对其研发管线及业务未来所抱有的预期、希望、信念、意图或战略的明示或暗示性陈述； 公司将BOT+BAL作为MSS结肠癌新辅助治疗的战略优先安排；公司候选药物（包括但不限于BOT+BAL以及公司的其他balstilimab、botensilimab、zalifrelimab、AGEN1777、AGEN2373和AGEN1571项目）治疗的潜在益处； 本公司正在进行和计划开展的临床试验（包括但不限于本公司的II期NEST和UNICORN试验以及计划中的III期ROBBIN试验）的监管申报时间、试验设计、受试者招募、适应症选择、给药方案、启动时间、进展情况以及数据公布和结果的时间安排； 关于公司正在进行和计划开展的临床试验，其预期安全性、有效性、效力、活性、优效反应及疗效持久性结果；公司计划停止对正在进行的BATTMAN III期试验资金支持；预期的监管时间表和申报；公司的商业化计划及预期的商业市场机会（包括合作与授权机会）； 本公司满足生产需求的能力；私募配售的完成；本公司就私募发行中出售的证券进行转售注册的协议；私募发行的预期募集资金金额；以及本公司的预期现金储备期限。“可能”、“相信”、“预期”、“预计”、“希望”、“打算”、“计划”、“预测”、“估计”、“将”、“确立”、“潜在”、“优越性”、“同类最佳”等词语及类似表述旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述受各种风险和不确定性影响，可能导致实际结果与预期存在重大差异。这些风险和不确定性包括（但不限于）本公司最新2025年10-K表年度报告“风险因素”部分所述的因素，以及随后向美国证券交易委员会提交的10-Q表季度报告中所述的因素。Agenus提醒投资者不要过度依赖本新闻稿中所包含的前瞻性陈述。这些陈述仅反映截至本新闻稿发布之日的状况，除法律要求外，Agenus不承担更新或修订这些陈述的义务。所有前瞻性陈述均完全适用于本警示性声明。
参考文献
- ROBBIN：此III期随机（ Randomized)、开放标签研究（ Open-Label Study）是一项在既往未经治疗的高危II期和III期非MSI-H/dMMR结肠癌患者中，评估 Botensilimab（博滕西利单抗）联合 Balstilimab（巴尔斯利单抗）用于 在 Neoadjuvant（新辅助治疗）条件下继继标准治疗后，与仅接受标准治疗进行比较（即ROBBIN研究）
- 基于SEER、CDC和Clarivate数据的流行病学分析
- André T、Boni C、Mounedji-Boudiaf L等，《奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙用于结肠癌的辅助治疗》，新英格兰医学杂志（N Engl J Med） 2004;350(23):2343-2351.
- Morton D、Seymour M、Magill L等，《可手术结肠癌的术前化疗，临床肿瘤学杂志， 2023;41(8):1541-1552。
- Hissong E等，《可切除错配修复功能正常（pMMR）和缺失（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的新辅助治疗：博滕西利单抗（BOT）联合巴斯替利单抗（BAL）》，于美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤研讨会上的海报展示。2025年1月23日至25日。加利福尼亚州旧金山。摘要编号 #207
- Ghelardi F等，《结直肠癌新辅助治疗中博滕西利单抗与巴斯利单抗的应用》，在美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道癌症研讨会上展示的海报。2025年1月23日至25日。加利福尼亚州旧金山。海报编号F20
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